تبعات ترشح بالای انسولین در خون چیست؟ - مجله آزات وب

علل افزایش سطح انسولین در خون

• مقاومت به انسولین: عامل اصلی: شایع ترین علت هیپرانسولینمی، وضعیتی به نام مقاومت به انسولین است. در این وضعیت، سلول های ماهیچه ها، چربی و کبد به طور موثر به انسولین پاسخ نمی دهند. پانکراس برای جبران این مقاومت، انسولین بیشتری تولید می کند تا سطح قند خون را در محدوده طبیعی حفظ کند. افزایش تولید انسولین در پاسخ به مقاومت به انسولین، هیپرانسولینمی نامیده می شود. این وضعیت می تواند موقت یا مزمن باشد. با گذشت زمان، این مکانیسم جبرانی ممکن است محدودیت هایی داشته باشد.

• عوامل خطر برای مقاومت به انسولین: عوامل متعددی در ایجاد مقاومت به انسولین نقش دارند :

  • چربی اضافی بدن، به ویژه چربی احشایی اطراف شکم، یکی از علل اصلی مقاومت به انسولین است.
  • عدم فعالیت بدنی و سبک زندگی کم تحرک نیز در ایجاد این وضعیت نقش دارد. حرکت و ورزش حساسیت به انسولین را افزایش می دهند.
  • رژیم غذایی سرشار از کربوهیدرات های فرآوری شده و چربی های اشباع شده با مقاومت به انسولین مرتبط است.
  • افراد 54 سال یا بالاتر بیشتر در معرض خطر ابتلا به مقاومت به انسولین هستند.
  • سابقه خانوادگی دیابت یا مقاومت به انسولین نیز خطر را افزایش می دهد.
  • برخی از شرایط سلامتی مانند فشار خون بالا، سطوح غیرطبیعی کلسترول، سابقه بیماری قلبی یا سکته مغزی و آپنه خواب نیز با مقاومت به انسولین مرتبط هستند.
  • مصرف دخانیات نیز می تواند در ایجاد مقاومت به انسولین نقش داشته باشد.
  • برخی داروها مانند استروئیدها، برخی داروهای فشار خون، برخی درمان های HIV و برخی داروهای روانپزشکی می توانند باعث مقاومت به انسولین شوند.
  • شرایط هورمونی مانند سندرم کوشینگ، آکرومگالی نیز می توانند منجر به مقاومت به انسولین شوند.
  • برخی از شرایط ژنتیکی (مانند سندرم رابسون-مندنهال، سندرم دونو هو، دیستروفی میوتونیک، سندرم آلستروم، سندرم ورنر و لیپودیستروفی ارثی) نیز با مقاومت به انسولین مرتبط هستند.
  • تعامل بین عوامل ژنتیکی و سبک زندگی در ایجاد مقاومت به انسولین و در نتیجه هیپرانسولینمی نقش دارد.

• مشکلات پانکراس (هیپرانسولینیسم): علل کمتر شایع مرتبط با خود پانکراس نیز می توانند منجر به سطوح بالای انسولین شوند :

  • انسولینوما: تومورهای نادر در پانکراس که انسولین بیش از حد تولید می کنند. این تومورها می توانند باعث افت مکرر و گاهی شدید قند خون شوند.
    • برخلاف هیپرانسولینمی ناشی از مقاومت به انسولین، این وضعیت (هیپرانسولینیسم) معمولاً منجر به هیپوگلیسمی می شود.
  • نوزیدیو بلاستوز: یک وضعیت نادر که در آن پانکراس سلول های تولید کننده انسولین بیش از حد تولید می کند. این وضعیت نیز منجر به افت قند خون می شود.
    • مشابه انسولینوما، این وضعیت نیز می تواند باعث هیپوگلیسمی شود.

• پس از جراحی بای پس: هیپرانسولینمی گاهی اوقات می تواند به عنوان یک عارضه جانبی جراحی بای پس معده (Roux-en-Y) رخ دهد، احتمالاً به دلیل تغییر در انتقال مواد مغذی.

  • این اثر ممکن است در برخی موارد موقت باشد و با مداخله پزشکی قابل برگشت باشد.

• سایر عوامل: عوامل بالقوه دیگری نیز می توانند در ایجاد هیپرانسولینمی نقش داشته باشند :

  • عوامل محیطی مانند آلودگی هوا و مواد شیمیایی مختل کننده غدد درون ریز (مانند بیسفنول A) ممکن است باعث تحریک ترشح بیش از حد انسولین شوند.
  • وجود بیش از حد لیپیدها و اسیدهای آمینه در گردش خون، حتی با وجود سطح گلوکز طبیعی، می تواند باعث افزایش ترشح انسولین شود و در آن سناریو به طور بالقوه منجر به هیپوگلیسمی شود.
  • اختلال در تنظیم ترشح و/یا پاکسازی انسولین که منجر به افزایش مزمن انسولین بدون هیپوگلیسمی شود، در افراد چاق و مبتلا به اختلالات متابولیک شایع است.
  • از بین رفتن الگوی ضربانی طبیعی ترشح انسولین، که یکی از ویژگی های اولیه در ایجاد دیابت نوع است، می تواند به هیپرانسولینمی کمک کند.
  • تغییرات ژنتیکی می توانند بر میزان ترشح و پاکسازی انسولین تأثیر بگذارند و منجر به تفاوت های نژادی در احتمال ابتلا به هیپرانسولینمی شوند.

ارتباط بین سطح بالای انسولین و هیپوگلیسمی

• هیپرانسولینمی ناشی از مقاومت به انسولین: در بیشتر موارد هیپرانسولینمی ناشی از مقاومت به انسولین، سطوح بالای انسولین منجر به هیپوگلیسمی نمی شود زیرا سلول ها به اثر کاهش دهنده گلوکز انسولین مقاوم هستند. در عوض، پانکراس مجبور است انسولین بیشتری تولید کند تا سعی کند سطح قند خون را طبیعی نگه دارد و با گذشت زمان، این می تواند منجر به هیپرگلیسمی شود.
  • باید به این نکته توجه شود که اغلب بین هیپرانسولینمی و هیپوگلیسمی اشتباه گرفته می شود.
• هیپرانسولینیسم (تولید بیش از حد انسولین): شرایطی مانند انسولینوما و نوزیدیو بلاستوز که باعث تولید بیش از حد انسولین مستقل از مقاومت به انسولین می شوند (که اغلب هیپرانسولینیسم نامیده می شود)، منجر به هیپوگلیسمی (قند خون پایین) می شوند.
  • در این موارد، پانکراس به تولید انسولین ادامه می دهد حتی زمانی که نیازی به آن نیست، که باعث می شود سطح قند خون بیش از حد پایین بیاید.
• هیپوگلیسمی واکنشی: هیپوگلیسمی واکنشی وضعیتی است که در آن قند خون چند ساعت پس از غذا خوردن، احتمالاً به دلیل پاسخ انسولینی اغراق آمیز به دنبال یک وعده غذایی سرشار از کربوهیدرات، حتی در افراد بدون دیابت، پایین می آید.
  • مکانیسم های احتمالی شامل پاسخ انسولینی اغراق آمیز، تخلیه سریع معده و اختلال در تنظیم گلوکز است.
• هیپوگلیسمی به عنوان عارضه جانبی درمان دیابت: افراد مبتلا به دیابت که انسولین یا برخی داروهای خوراکی (سولفونیل اوره ها، مگلیتینیدها) مصرف می کنند، ممکن است در صورت مصرف بیش از حد دارو، حذف وعده های غذایی یا افزایش فعالیت بدنی بدون تنظیم دارو یا مصرف غذا، دچار هیپوگلیسمی شوند.
  • مصرف بیش از حد انسولین باعث کاهش بیش از حد سطح قند خون می شود.
• علائم هیپوگلیسمی: علائم شایع مرتبط با قند خون پایین عبارتند از : اضطراب، تغییرات رفتاری، گیجی، تاری دید، از دست دادن هوشیاری، تشنج، لرزش، سرگیجه، سردرد، گرسنگی بین وعده های غذایی، افزایش وزن (در برخی موارد)، ضربان قلب سریع، تعریق، ضعف، مشکل در تمرکز، تحریک پذیری و خستگی شدید. هیپوگلیسمی شدید در صورت عدم درمان می تواند منجر به تشنج، کما و حتی مرگ شود.

ارتباط بین سطح بالای انسولین و افزایش وزن

• نقش انسولین در ذخیره چربی: انسولین با ترویج جذب گلوکز توسط سلول های چربی و تبدیل آن به چربی (لیپوژنز) برای ذخیره طولانی مدت، نقش مهمی در افزایش وزن دارد.
  • انسولین سلول های ماهیچه ای و چربی را پس از غذا خوردن به جذب گلوکز هدایت می کند. گلوکز اضافی به صورت چربی ذخیره می شود.
  • انسولین همچنین از تجزیه چربی (لیپولیز) در سلول های چربی جلوگیری می کند.
  • سطوح بالای انسولین، به ویژه در زمینه مقاومت به انسولین که در آن جذب گلوکز توسط عضله مختل می شود، می تواند منجر به افزایش رسوب چربی شود.
• هیپرانسولینمی و افزایش گرسنگی: سطوح بالای انسولین، به ویژه هنگامی که با افت سریع قند خون همراه باشد (مانند هیپوگلیسمی واکنشی یا به دلیل مقاومت به انسولین که منجر به نوسانات می شود)، می تواند گرسنگی و میل شدید به کربوهیدرات ها را تحریک کند و به طور بالقوه منجر به افزایش مصرف کالری و افزایش وزن شود. انسولین می تواند درک فرد از طعم شیرین را افزایش داده و منجر به پرخوری شود.
• مشاهدات بالینی: مطالعات متعددی ارتباط قوی بین هیپرانسولینمی و چاقی را نشان داده اند. هیپرانسولینمی ممکن است در افراد چاق پیش از مقاومت به انسولین باشد و در ایجاد آن نقش داشته باشد.
• درمان با انسولین و افزایش وزن: تزریق انسولین در مدیریت دیابت گاهی اوقات می تواند منجر به افزایش وزن شود زیرا بدن دوباره شروع به جذب گلوکز کرده و هرگونه مازاد را به چربی تبدیل می کند. همچنین، ترس از هیپوگلیسمی ممکن است منجر به خوردن میان وعده های تدافعی شود.
• جدول : عوامل خطر برای مقاومت به انسولین و هیپرانسولینمی

هیپرانسولینمی و خطر ابتلا به دیابت نوع

• پیشرفت از مقاومت به انسولین: هیپرانسولینمی مزمن، که اغلب نتیجه مقاومت به انسولین طولانی مدت است، می تواند در نهایت منجر به دیابت نوع شود. هیپرانسولینمی ممکن است نشانه پیش دیابت یا نشانه اولیه دیابت نوع باشد.
  • پانکراس در ابتدا انسولین بیشتری برای غلبه بر مقاومت تولید می کند، اما با گذشت زمان، سلول های بتا که انسولین می سازند، ممکن است فرسوده شوند. پانکراس دیگر نمی تواند مقادیر زیادی انسولین مورد نیاز برای حفظ سطح قند خون سالم را تولید کند.
  • سلول های بتا ممکن است در نهایت به دلیل خستگی یا اختلال عملکرد از کار بیفتند.
  • هیپرانسولینمی می تواند یک شاخص اولیه خطر برای بیماری متابولیک و پیشرفت به سندرم متابولیک و دیابت شیرین باشد، حتی قبل از اینکه تحمل گلوکز مختل شود.
• هیپرانسولینمی به عنوان علت بالقوه مقاومت به انسولین: دیدگاه نوظهوری وجود دارد که نشان می دهد هیپرانسولینمی خود ممکن است در برخی موارد به مقاومت به انسولین کمک کند یا حتی پیش از آن باشد. برخی تحقیقات نشان می دهند که هیپرانسولینمی ممکن است باعث مقاومت به انسولین شود نه برعکس.
  • سطوح بالای مداوم انسولین ممکن است گیرنده های انسولین را تنظیم نزولی کرده و به درون سلول ببرد و منجر به کاهش عملکردهای ناشی از انسولین شود.
• از دست دادن ترشح ضربانی انسولین: اختلال در الگوی ضربانی طبیعی انتشار انسولین، که یکی از ویژگی های اولیه در ایجاد دیابت نوع است، می تواند به مقاومت به انسولین و هیپرانسولینمی کمک کند.
• استعداد ژنتیکی: عوامل ژنتیکی می توانند بر ترشح و حساسیت به انسولین تأثیر بگذارند و در صورت وجود هیپرانسولینمی، به خطر ابتلا به دیابت نوع کمک کنند. تفاوت های نژادی و قومی در حساسیت به انسولین و عملکرد سلول های بتا وجود دارد.

ارتباط بین سطح بالای انسولین و بیماری های قلبی عروقی

• هیپرانسولینمی به عنوان عامل خطر قلبی عروقی: شواهد فزاینده ای نشان می دهد که هیپرانسولینمی، که اغلب با مقاومت به انسولین مرتبط است، یک عامل خطر مستقل برای بیماری های قلبی عروقی (CVD) مانند بیماری عروق کرونر، سکته مغزی و نارسایی قلبی است. مقاومت به انسولین/هیپرانسولینمی به عنوان یک عامل خطر مهم قلبی عروقی در نظر گرفته می شود که مدت ها دست کم گرفته شده است.
  • حتی در افراد غیر دیابتی، سطوح بالای قند خون و انسولین با افزایش خطر بیماری قلبی مرتبط بوده است.
  • این خطر ممکن است دست کم گرفته شده و همیشه به سرعت درمان نشود. شیوع مقاومت به انسولین در سراسر جهان در حال افزایش است.
• مکانیسم های ارتباط انسولین با CVD: مکانیسم های احتمالی ارتباط بین انسولین و بیماری های قلبی عروقی عبارتند از :
  • مقاومت به انسولین باعث افزایش سطح قند خون می شود و قند خون بالا منجر به التهاب می شود که به پوشش داخلی شریان ها آسیب می رساند و باعث تجمع پلاک می شود.
  • کمک به سطوح ناسالم کلسترول (LDL بالا، HDL پایین، تری گلیسیرید بالا).
  • سفت شدن دیواره رگ های خونی که منجر به فشار خون بالا می شود.
  • ترویج تصلب شرایین (سخت شدن شریان ها) با آسیب رساندن به سلول های اندوتلیال.
  • اختلال در تولید اکسید نیتریک که منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال و افزایش انقباض عروق می شود.
  • تحریک مسیر MAPK که در التهاب، تکثیر سلول های عضله صاف عروقی و تصلب شرایین نقش دارد.
  • افزایش احتباس سدیم توسط کلیه ها که به فشار خون بالا کمک می کند.
  • تأثیر بر متابولیسم عضله قلب، ترویج هیپرتروفی و فیبروز و به طور بالقوه منجر به نارسایی قلبی می شود.
  • تأثیر هیپرانسولینمی بر سیستم قلبی عروقی چند وجهی است و شامل مسیرهای سلولی و مولکولی مختلفی است که به ایجاد یک پروفایل پیش تصلب شرایینی کمک می کند.
• مطالعات آینده نگر: چندین مطالعه آینده نگر ارتباط بین هیپرانسولینمی و افزایش خطر بیماری عروق کرونر را نشان داده اند. سطوح بالای مداوم انسولین ناشتا از دوران کودکی تا جوانی با یک پروفایل خطر قلبی عروقی نامطلوب مرتبط است.
  • این مطالعات طولانی مدت شواهد ارزشمندی برای این ارتباط ارائه می دهند، اگرچه برخی مطالعات نشان می دهند که این ارتباط ممکن است در دوره های پیگیری طولانی تر ضعیف شود.

ارتباط بین سطح بالای انسولین و خطر ابتلا به برخی از انواع سرطان

• هیپرانسولینمی و افزایش خطر سرطان: علاقه فزاینده ای به ارتباط بالقوه بین هیپرانسولینمی و افزایش خطر ابتلا به برخی از انواع سرطان وجود دارد. هیپرانسولینمی یک عامل اصلی در تأثیرگذاری بر چاقی، دیابت نوع و سرطان است.
  • چاقی و دیابت نوع ، شرایطی که اغلب با هیپرانسولینمی مرتبط هستند، عوامل خطر شناخته شده ای برای چندین نوع سرطان هستند.
  • هیپرانسولینمی ممکن است به عنوان یک محرک برای رشد و بقای سلول های سرطانی عمل کند.
• انواع خاص سرطان مرتبط با سطوح بالای انسولین: انواع سرطان هایی که ارتباط بالقوه ای با هیپرانسولینمی نشان داده اند عبارتند از :
  • سرطان پانکراس: سطوح بالای انسولین به طور مستقیم با شروع سرطان پانکراس مرتبط است و با تحریک بیش از حد سلول های آسینی پانکراس منجر به التهاب و تغییرات پیش سرطانی می شود.
  • سرطان روده بزرگ: سطوح بالاتر انسولین با افزایش خطر ابتلا به این سرطان مرتبط بوده است.
  • سرطان سینه: هیپرانسولینمی با افزایش خطر، فنوتیپ تهاجمی و پیش آگهی ضعیف تر مرتبط بوده است.
  • سرطان پروستات: سطوح بالاتر انسولین سرم با افزایش خطر ابتلا به این سرطان ارتباط آماری معنی داری نشان داده است.
  • سرطان آندومتر: سطوح بالاتر انسولین و C-پپتید با افزایش خطر ابتلا به این سرطان مرتبط بوده است.
  • سرطان کبد: افزایش خطر در افراد مبتلا به دیابت و چاقی، که اغلب هیپرانسولینمی دارند، مشاهده شده است.
  • سرطان کلیه: افزایش خطر در افراد مبتلا به دیابت مشاهده شده است.
  • سرطان ریه: مقاومت به انسولین و سطوح بالای انسولین ممکن است خطر ابتلا به سرطان ریه غیر سلول کوچک را افزایش دهد.
  • سرطان تخمدان: نشانگرهای بیولوژیکی مرتبط با مقاومت به انسولین ممکن است بین زنانی که به سرطان تخمدان مبتلا می شوند و کسانی که نمی شوند متفاوت باشد.
  • سرطان مثانه: پیوگلیتازون، دارویی که بر حساسیت به انسولین تأثیر می گذارد، با افزایش خطر ابتلا به این سرطان مرتبط بوده است.
  • شواهد نشان می دهد که هیپرانسولینمی ممکن است در ایجاد و پیشرفت چندین نوع سرطان شایع نقش داشته باشد.
• مکانیسم های ارتباط انسولین با سرطان: مکانیسم های بالقوه ارتباط بین انسولین و سرطان عبارتند از :
  • مسیرهای سیگنالینگ انسولین و IGF- که باعث تکثیر سلولی و مهار آپوپتوز می شوند. سطوح بالای انسولین می تواند گیرنده های IGF- را فعال کند.
  • افزایش دسترسی به گلوکز برای متابولیسم سلول های سرطانی، زیرا سلول های سرطانی جذب گلوکز بالایی دارند.
  • تأثیر بر سطوح هورمون ها که می توانند بر خطر ابتلا به سرطان تأثیر بگذارند. انسولین می تواند سنتز کبدی پروتئین متصل به هورمون (SHBG) را مهار کرده و سنتز تخمدانی استروئیدها را تحریک کند.
  • ترویج آنژیوژنز (تشکیل رگ های خونی جدید) که برای رشد و متاستاز تومور ضروری است.
  • تأثیر بر ریزمحیط تومور و فرآیندهای التهابی. مقاومت به انسولین با التهاب سیستمیک مرتبط است که می تواند یک محیط پیش سرطانی ایجاد کند.
  • تحریک بیش از حد سلول های آسینی پانکراس که منجر به التهاب و تغییرات پیش سرطانی در سرطان پانکراس می شود.
  • ارتباط بین هیپرانسولینمی و سرطان پیچیده است و احتمالاً شامل چندین مسیر متقابل است که بر اهمیت حفظ سطوح سالم انسولین برای پیشگیری از سرطان تأکید می کند.

سایر علائم یا شرایط مرتبط با سطح بالای انسولین در خون

• سندرم متابولیک: هیپرانسولینمی جزء اصلی سندرم متابولیک است، مجموعه ای از شرایط که خطر بیماری قلبی، سکته مغزی و دیابت نوع را افزایش می دهد.
  • سایر اجزا شامل چاقی شکمی، فشار خون بالا، تری گلیسیرید بالا و کلسترول HDL پایین است.
  • هیپرانسولینمی اغلب به تنهایی رخ نمی دهد بلکه بخشی از یک اختلال متابولیک گسترده تر است.
• سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS): ارتباط قوی بین هیپرانسولینمی و PCOS در زنان وجود دارد. بیشتر زنان مبتلا به PCOS مقاومت به انسولین و ویژگی های سندرم متابولیک را نشان می دهند.
  • مقاومت به انسولین و هیپرانسولینمی می توانند به عدم تعادل هورمونی مشاهده شده در PCOS کمک کنند و به طور بالقوه باعث مشکلات تخمک گذاری و افزایش سطح آندروژن شوند.
• آکانتوزیس نیگریکانس: لکه های پوستی تیره، به ویژه در زیر بغل، گردن و کشاله ران، می تواند نشانه مقاومت به انسولین و هیپرانسولینمی باشد.
• بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): ارتباط بین مقاومت به انسولین، هیپرانسولینمی و NAFLD وجود دارد. مقاومت به انسولین یک عامل خطر مهم برای NAFLD است.
• سایر علائم بالقوه: سایر علائم گزارش شده که ممکن است با هیپرانسولینمی مرتبط باشند عبارتند از : میل شدید به غذاهای شیرین، احساس گرسنگی بیش از حد معمول، خستگی، مشکل در تمرکز، اضطراب، افزایش سطح تری گلیسیرید، اسید اوریک بالا، تصلب شرایین، فشار خون بالا، زگیل های پوستی و آپنه خواب.

خلاصه تبعات احتمالی ترشح بالای انسولین در خون

• پیامدهای متابولیک: تأثیر بر تنظیم قند خون (به طور بالقوه منجر به هیپو و هیپرگلیسمی می شود)، افزایش وزن ناشی از افزایش ذخیره چربی و گرسنگی، و دیس لیپیدمی (افزایش تری گلیسیرید، HDL پایین).
• افزایش خطر بیماری های مزمن: افزایش خطر ابتلا به دیابت نوع به دلیل اختلال عملکرد سلول های بتا پانکراس، بیماری های قلبی عروقی (از جمله بیماری قلبی، سکته مغزی و فشار خون بالا) از طریق مکانیسم های مختلفی که بر عروق خونی و قلب تأثیر می گذارند، و برخی از انواع سرطان (از جمله سرطان پانکراس، روده بزرگ، سینه، پروستات، آندومتر، کبد، کلیه، ریه، تخمدان و مثانه).
• ارتباط با سایر شرایط: سایر مشکلات سلامتی مرتبط مانند سندرم متابولیک، سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS)، آکانتوزیس نیگریکانس و بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD).
• اهمیت تشخیص و مدیریت زودهنگام: تشخیص علائم و عوامل خطر هیپرانسولینمی، که اغلب در ابتدا هیچ علامت قابل توجهی ندارد، و اهمیت تغییرات در سبک زندگی (رژیم غذایی، ورزش، مدیریت وزن) و مدیریت پزشکی برای افزایش حساسیت به انسولین و کاهش پیامدهای نامطلوب بالقوه برای سلامتی حائز اهمیت است. معاینات منظم با پزشک برای تشخیص و مدیریت به موقع بسیار مهم است.